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S-抗原转运抑制寡核苷酸聚合物(STOPS)ALG-，是临床阶段生物制药公司（AligosTherapeutics）开发并已于年初终止的乙肝创新药。在年欧肝年会上（EASL），研究人员介绍了ALG-在慢性乙肝受试者（CHB）中的安全性、药代动力学（PK）和抗病毒活性新数据，以供科研交流学习。

乙肝已停止研究药物ALG-，STOPS分子，第3部分数据公布

这是一种STOPS分子，旨在减少慢乙肝受试者的乙肝表面抗原水平，因而该候选药物也可称为一种潜在的乙肝表面抗原抑制剂。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照由3部分组成的临床试验。

在第1部分和第2部分中，在健康受试者中单次和多次皮下注射（SC）ALG-，通常具有良好的耐受性（来自年欧洲肝脏年会结论）。该试验的第3部分，是在病毒学抑制乙肝e抗原阴性受试者中（n=10/组；8名使用ALG-：2名使用安慰剂），评估每周一次ALG-或安慰剂x12周的SC剂量。本研究中，研究人员报告的是第3部分的初步盲法安全性、药代动力学和抗病毒数据。

共有31名慢乙肝受试者分别在1组（毫克；n=10）、2组（毫克；n=10）和3组（毫克；n=11）中完成了给药和随访。大多数受试者为男性（61%），白人占48%，平均年龄48岁，平均BMI为26.1kg/m，基线HBsAg为3.6-3.7log10IU/mL。

有1名不相关的严重治疗紧急不良事件（TEAE）（因睾丸炎住院）和1名不相关的TEAE（COVID-19感染）导致过早停用研究药物。所有TEAE的严重程度均为1级或2级，除1名出现3级TEAE注射部位红斑（严重程度仅以表面积≥m为标准；尽管继续给予研究药物，但无需治疗并得到解决）和上述睾丸炎TEAE（3级）。

任何TEAE的严重程度或频率都与剂量无关。最常见的TEAEs（≥3名受试者）为注射部位红斑（n=5）、ALT升高（n=4）、注射部位瘀伤（n=4）、AST升高（n=3）和注射部位瘙痒（n=3）；没有一名被评估为临床相关。尽管观察到治疗中出现的ALT和AST升高（n=13），但均为1级（2.5倍正常上限[ULN]）或2级（≥2.5至5倍ULN），且均未导致过早停用研究药物或伴有肝功能障碍的症状或证据有关。没有其他临床意义的实验室异常。

未见临床意义的体格检查、生命体征或心电图异常。在毫克至毫克剂量水平之间，血浆ALG-暴露量比剂量比例增加更多，具有适度的可变性和最小的累积。与基线相比，在第12周，安慰剂组和所有ALG-剂量水平，乙肝表面抗原下降幅度均小于0.1log10IU/mL，包括毫克的预计有效剂量水平（估计维持HBsAg抑制的肝脏总暴露3倍EC90）。

综上所述，研究人员给出结论：当以高达毫克的多次皮下注射剂量对慢乙肝受试者给药时，ALG-表现出良好的安全性与耐受性，具有可预测的药代动力学特性。在所有组中，均未观察到有意义的乙肝表面抗原下降。ALG-的进一步临床开发已经停止。

小番健康结语：从作用机制上，Aligos公司的ALG-更像是一种乙肝表面抑制剂，以上是在本届欧肝年会上更新的第3部分研究新数据。安全性和耐受性总体上符合既定目标，但在有效性方向，特别是在调降乙肝表面抗原水平方面没有达到预期，因而停止继续临床开发。