背景

大量证据表明，炎症失调在抑郁症中起着重要作用，但在症状特异性和关联的因果关系方面还尚未阐明。据报道，较高的炎症标志物水平与快感减退和植物性神经症状有关，如疲劳、食欲和睡眠改变，然而，之前研究中的评估常常将植物性神经症状的不同变化（如食欲增加或减少）混为一谈。孟德尔随机化（MendelianRandomisation，MR）是一种评估潜在因果关系的方法，它使用遗传变异作为代理工具（与基于孟德尔随机等位基因分离定律的混杂变量无关）来测试暴露与结果的关联

方法

研究目的

本研究检验了CRP和IL-6与抑郁和焦虑症状的特异性和潜在的因果关系，此外，还进行了MR分析，以检测IL-6和CRP与特定的抑郁和焦虑症状之间的关联是否存在因果关系，使用调节炎症标记物的水平/活性的遗传变量作为工具变量。

研究对象

英国生物库（UKBiobank，UKB）中共个具有完整的CRP和抑郁和焦虑症状的数据以及荷兰抑郁与焦虑研究（NetherlandsStudyofDepressionandAnxiety，NESDA）共个完整的炎症标志物和抑郁和焦虑症状方面的数据。

抑郁和焦虑症状

UKB使用患者健康问卷（PHQ-9）和广泛性焦虑症问卷（GAD-7）进行评估，NESDA使用抑郁症状学问卷（IDS-SR30）、贝克焦虑量表（BAI）和宾夕法尼亚州立大学焦虑问卷（PSWQ）进行评估。

炎症标志物

UKB：CRP

NESDA：CRP、IL-6

统计分析

UKB：Logistic回归模型、线性回归模型

NESDA：广义线性混合模型、线性混合模型

结果

UKB和NESDA队列中，CRP升高与抑郁情绪(OR=1.06，95%CI=1.05-1.08)、食欲改变(OR=1.25，95%CI=1.23-1.28)、睡眠问题(OR=1.05，95%CI=1.04-1.06)、疲劳(OR=1.12，95%CI=1.11-1.14)、易怒焦虑症状(OR=1.06，95%CI=1.05-1.08)和担忧情绪(OR=1.03,95%CI=1.02–1.04)相关。NESDA队列中，CRP(OR=1.27，95%CI=1.13~1.43)和IL-6(OR=1.26，95%CI=1.07~1.49)水平升高与睡眠问题有关。CRP升高与食欲增加相关(OR=1.21，95%CI=1.08~1.35)，IL-6升高与食欲降低相关(OR=1.45，95%CI=1.18~1.79)。孟德尔随机分析结果显示，遗传预测的较高IL-6水平与疲劳和睡眠问题风险增加相关。

结论

全身性炎症主要与抑郁症状有关，而不是与焦虑症状有关；在抑郁症状中，炎症尤其与躯体/植物性神经症状有关，如疲劳、睡眠改变、食欲以及情绪低落和快感缺乏；利用MR分析，IL-6可能与疲劳和睡眠问题有因果关系。

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