大家好，我是张晓雯。今天为大家介绍一篇近期发表在Neuron上的文章，揭示了生命早期炎症刺激与青春期抑郁症状之间的联系，题目为Early-lifeinflammationpromotesdepressivesymptomsinadolescenceviamicroglialengulfmentofdendriticspines。本文由中科大的张智、晋艳和徐林研究团队合作完成。

生命早期的炎症刺激不仅影响中枢神经系统的发育，而且对个体的行为也有持久的影响。有研究报道，早年经历过炎症的个体，其青春期患抑郁症的风险会大大增加，然而这一现象的神经生物学机制还是未知的。

实验人员通过转录组分析发现（RNA-seq）发现，当出生14天（P14）接受过腹腔注射LPS刺激的小鼠在发育至青春期（P45）时，大脑的前扣带皮层（ACC）的趋化因子受体（CX3CR1）表达显著升高。（如下图）已知中枢神经中CX3CR1在小胶质细胞中特异性表达，对神经元的树突棘修剪和动作电位的传递具有重要作用。

Fig.1早期炎症小鼠的ACC脑区CX3CR1表达升高

经历过早期炎症诱导的小鼠，在青春期发育过程中受到环境压力因素（stressors）刺激时，神经元分泌可溶性的趋化因子（CX3CL1），由于表面受体CX3CR1的表达升高，其脑中的小胶质细胞会被再次多度活化，对神经元树突棘的吞噬作用也随之异常激活。导致谷氨酸能神经元（ACCGluneuronal）的功能损伤，以及动作电位失常，并最终从而促进了青春期小鼠抑郁情绪的产生。（如下图）

Fig.2早期炎症诱导的小胶质细胞导致青春期神经元损伤

总的来说，本研究进行的大量体内实验，为理解产后炎症导致青少年抑郁症的病理现象提供了基础，为抗炎药物对抗抑郁治疗往往具有增效作用的临床应用进一步提供了实践依据。

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