布鲁菌病，简称布病，也称“波状热”，是布鲁杆菌感染引起的一种人畜共患传染病，属自然疫源性疾病，感染人以及牛、羊、猪、犬等动物。临床上主要表现为病情轻重不一的发热、多汗、关节痛和肝、脾、淋巴结肿大等。该病是我国《传染病防治法》规定的乙类传染病，可造成严重的健康和社会经济损失。

一、流行病学与病原学特征

20世纪50至60年代，我国布鲁菌病严重流行，70年代疫情逐渐下降，曾在20世纪80年代和90年代初期得到基本控制，但自90年代中期起疫情持续快速上升，布鲁菌病成为报告发病率上升速度最快的传染病之一。

布鲁杆菌属由6个种、19个生物种组成，其中引起人类疾病的有羊、牛、猪和犬布鲁杆菌。

布鲁杆菌是胞内生长的革兰阴性多形球状杆菌，无芽孢形成。对光、热、酸以及常用化学消毒剂等均很敏感，日光照射10～20min、湿热60℃10～20min，３％含氯石灰（漂白粉）澄清液等数分钟即可将其杀灭。布鲁杆菌在外界环境的生活能力较强，在4℃奶油中可存活6周，冰冻奶制品中30d，新鲜奶酪中50～d，在干燥土壤、皮毛和乳类制品中可生存数周至数月，在水中可生存5d至4个月。

布鲁菌病的传染源主要是动物食品，即羊、牛和猪等，其他动物如犬、麋鹿、骆驼、马等也可成为传染源。该病亦可通过与病畜密切接触传播。

人群对布鲁杆菌普遍易感，青壮年男性多见。与家畜接触频繁的职业是感染的高危人群，包括农民、牧民、屠夫、兽医等。

二、发病机制

布鲁杆菌自皮肤或黏膜进入人体后，中性粒细胞聚集以杀灭细菌。存活的菌体随淋巴液到达局部淋巴结。根据人体免疫力和菌体的数量及毒力的不同，可在局部被消灭或在淋巴结中繁殖生长并形成感染灶，增殖达到一定数量后，即突破淋巴结屏障而侵入血液循环，人体出现菌血症、毒血症等急性症状。进入血液循环的病菌易在肝、脾、骨髓、淋巴结等单核-吞噬细胞系统中形成新的感染灶，后者中的病菌又可多次进入血液循环导致症状加重，使发热呈波浪状。

三、临床表现与分期

人布鲁菌病临床表现多样，因感染的病原体、病程的阶段和累及器官系统不同而异。

1.急性期：指病程6个月以内的感染。起病相对急，表现为发热、多汗、厌食、乏力、头痛、肌痛、肝脾淋巴结肿大等，热型以弛张热最多，波浪热虽仅占５％～20％，但最具特征性。

2.慢性感染：指病程超过6个月仍未痊愈的感染。主要表现为疲乏无力，有固定或反复发作的关节和肌肉疼痛，还可有抑郁、失眠等精神症状。

四、实验室检查

（一）一般实验室检查

白细胞计数多正常或偏低，淋巴细胞相对增多，有时可出现异形淋巴细胞，少数出现红细胞、血小板计数减少。可出现红细胞沉降率、C反应蛋白升高等，累及肝脏者肝功能可有异常。

（二）细菌培养

血液、骨髓、乳汁、子宫分泌物、脓性分泌物、关节液、脑膜炎患者的脑脊液等均可作细菌培养，其中血液最常用。

（三）血清学检测

国际上应用较广的血清学方法如下：

1.虎红平板凝集试验（RBPT）：

2.血清凝集试验（SAT）：

3.ELISA：

4.布鲁菌病抗-人免疫球蛋白试验（Coomb′s试验）：

5.补体结合试验（CFT）：

6.皮肤试验：

（四）分子生物学检测

针对IS或IS、16S～23SrRNA片段、BCPS31和omp２a基因的PCR可以用作培养产物的菌种鉴定，也有直接用于临床标本鉴定。

（五）其他检查

五、诊断标准

综合患者的流行病学资料、临床表现和辅助检查，可做出诊断。

（一）实验室诊断标准

1.筛查试验：RBPT或PAT阳性者应通过下述提及的确诊试验以证实。

2.确诊试验：（1）由血或其他临床标本中分离得到布鲁杆菌属。（2）在上述基于凝集抗体检测的筛查试验基础上，加以下基于非凝集抗体的检测：①ELISAIgG阳性；②CoombIgG效价１∶，并出现显著凝集及以上。（3）不少于2周间隔获取的双份血清标本抗体效价升高不低于４倍。（4）CFT：效价１∶10并出现显著凝集及以上。（5）SAT：国内作为确诊试验，效价为1∶并出现显著凝集及以上或病程一年以上，效价1∶50并出现显著凝集及以上；或半年内有布鲁杆菌疫苗接种史，效价达1∶并出现显著凝集及以上者。

（二）人布鲁菌病临床诊断标准

1.疑似诊断：符合临床表现（有发热、多汗、关节痛、头痛、乏力、厌食、肌痛、体质量减轻、关节炎、脊椎炎、脑膜炎或局灶器官累及心内膜炎、肝脾肿大、睾丸炎/附睾炎等），且流行病学相关，如疑似或确诊动物、患者或污染动物制品、培养物有接触史、生活在布鲁菌病流行区、与菌苗的生产、使用和研究有密切关系等。

2.临床诊断：疑似病例基础上有筛查试验阳性。

3.确诊病例：疑似或临床诊断病例基础上有确诊试验阳性。

4.隐性感染：有流行病学史，符合确诊病例免疫学和病原学检查标准，但无临床表现。

5.血清学阴性病例：值得注意的是，犬布鲁杆菌细胞膜表面的抗原不同于S-LPS，普通血清学方法可能导致假阴性。因此临床强烈提示布鲁杆菌感染者，即使血清学阴性，也需排除犬型布鲁菌病的可能，此时可以通过培养或者PCR确诊。

六、鉴别诊断

1.伤寒、副伤寒：

2.风湿热：

3.风湿性关节炎：

4.结核：

5.其他：

七、治疗方案

（一）一般治疗

注意休息，注意水、电解质及补充营养，给予高热量、足量维生素B族维生素以及易于消化的饮食。高热者可用物理方法降温，持续不退者可用退热剂等对症治疗。合并睾丸炎者，可短期加用小剂量糖皮质激素。合并脑膜炎者需给予脱水降颅压治疗。

（二）针对性抗菌治疗方案

治疗原则为早期、联合、足量、足疗程用药，必要时延长疗程，以防止复发及慢性化。治疗过程中注意监测血常规、肝肾功能等。无合并症的非复杂性感染（成人以及8岁以上儿童）者首选多西环素（6周）＋庆大霉素（1周）、多西环素（6周）＋链霉素（2～3周）或多西环素（6周）＋利福平（6周）。若不能耐受，亦可采取二线方案，见表１。慢性期感染可治疗２～３个疗程。

（三）有合并症或者特殊人群的推荐治疗方案

1.有合并症患者的治疗推荐：合并脊柱炎、骶髂关节炎者若复发感染，脊椎不稳定，显著的脊椎后突，脊椎病引起的难以控制的疼痛，局灶脓肿形成等情况时建议外科手术，抗菌治疗建议三联治疗，可以采用多西环素（3个月）＋庆大霉素（1周）＋利福平（至少3个月），或者采取环丙沙星（至少3个月）＋利福平（至少3个月）。

2.合并脑膜炎、脑膜脑炎的治疗推荐：建议多西环素（５～6个月）＋利福平（５～６个月）＋复方新诺明（５～6个月）三联治疗，或者采用多西环素（４～5个月）＋利福平（４～５个月）＋头孢曲松（1个月）三联治疗。

3.合并心内膜炎：建议采用多西环素（6周～6个月）＋利福平（6周～6个月）＋复方新诺明（6周～6个月）＋庆大霉素（2～4周）四联治疗。

4.妊娠：建议采用利福平（6周）或（4周）＋复方新诺明（孕12周后适用，疗程4周），但是复方新诺明不可用于孕12周以前或孕36周以后的患者。

5.儿童（8岁以下）：建议复方新诺明儿科悬液（8～40mg/kg，每天二次，口服6周）＋利福平（10～20mg/kg，每天一次，口服6周）或者复方新诺明儿科悬液（8～40mg/kg，每天二次，口服6周）＋庆大霉素（5mg/kg，每天一次，肌内或静脉注射7～10d）。

6.复发病例：可用原方案再治疗1个疗程。

7.耐药菌感染：临床可根据药物敏感试验和相关推荐方案调整用药。

8.隐性感染病例：是否需要治疗目前尚无循证医学证据，但仍建议给予治疗。

八、预防

预防接种和病畜管理是控制布鲁菌病的主要措施。

〔本资料由朱明恕主任医师根据《布鲁菌病诊疗专家共识》（）编写〕

（本共识刊登于《中华传染病杂志》年第12期。如欲全面详尽了解，请看全文）

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